Brève description:
Les syndromes myélodysplasiques (SMD) forment un groupe hétérogène de maladies clonales des cellules souches et sont caractérisés par des cytopénies périphériques, des signes de dysplasie, une hématopoïèse inefficace, une prolifération de blastes et le passage fréquent à des leucémies aiguës myéloïdes. Dans la classification OMS, les SMD figurent dans le groupe des néoplasies myéloïdes et forment l’un de cinq sous-classes avec les leucémies myéloïdes aiguës, les néoplasies myéloprolifératives, les néoplasies myélodysplasiques/myéloprolifératives et les néoplasies myéloïdes/lympoïdes avec éosinophilie et PDGFRA, PDGFRB ou FGFR1 anormal.
Aspect clinique:
L’âge d’apparition moyen étant de 70 ans, il s’agit de maladies de la personne âgée. Sur l’ensemble des classes d’âge, l’incidence est d’env. 3-5/100'000/an, mais elle atteint >20/100'000/an chez les plus de 70 ans. Elle englobe un groupe hétérogène d’affections dont l’activité augmente en fonction des signes de dysplasie (une lignée cellulaire versus 2 ou 3 lignées touchées) et de la numération des blastes dans le sang et dans la moelle (nulle versus 10-20%). Suivant le sous-type de SMD (voir ci-dessous), les formes de SMD de faible degré de malignité (MCUD, RARS, MDS 5q-) les symptômes associés aux cytopénies (fatigue sur anémie, hémorragies sur thrombocytopénie, infections sur neutropénie) sont au premier plan, tandis que les formes de SMD de plus haut degré de malignitié (RAEB-1, RAEB-2) sont plus marquées par la transformation maligne en leucémie myéloïde aiguë avec la péjoration de l’espérance de vie correspondante.
| Survie moyenne (en mois) |
Temps jusqu'à LAM dans 25% des patients (en mois) |
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| RCUD/RARS/MDS 5q- | 99 | pas survenu |
| RCMD | 66 | 123 |
| RAEB-1 | 28 | 23 |
| RAEB-2 | 18 | 9 |
Aspect hématologique:
Le sang présente, suivant le sous-type de SMD (voir ci-dessous), une ou plusieurs cytopénies (anémie, thrombocytopénie ou neutropénie) et un passage dans le sang circulant de blastes myéloïdes (absents à <20%). Typiquement on observe des signes de dysplasie dans les cellules sanguines périphériques: Poïkilocytose, anisocytose et macrocytose érythrocytaire, granulations absentes ou réduites et anomalies de la segmentation des noyaux (pseudo-anomalie de Pelger-Huët) dans les neutrophiles, ainsi que macrocytose, anisocytose et troubles de la granulation des thrombocytes.
Aspect de la moelle osseuse:
La moelle est typiquement hypercellulaire. Il existe cependant aussi des variantes de SMD hypocellulaires et des formes avec fibrose de la moelle. La discrépance entre l’augmentation de la cellularité dans la moelle et les cytopénies sévères dans le sang périphérique est caractéristique et reflète l’inefficacité de l’hématopoïèse. Selon le sous-type de SMD, les blastes sont absents ou très augmentés, atteignant au maximum 20%. Les signes de dysplasie de l’érythropoïèse, de la myélopoïèse ou de la mégacaryopoïèse sont obligatoires pour le diagnostic de SMD, au moins 10% des cellules d’une lignées devant présenter des signes de dysplasie.
Diagnostic:
L’exclusion d’autres causes de cytopénies réactionnelles et d’un tableau morphologique typique sur le matériel de biopsie et de ponction-aspiration est d’une importance cruciale, tout comme l’examen cytogénétique et les méthodes d’hybridation (FISH/CGH) pour la confirmation du diagnostic et l’établissement du pronostic. L’immunophénotypisation par cytométrie en flux jouera aussi à l’avenir un rôle plus important dans le diagnostic des SMD.
Classification OMS des syndromes myélodysplasiques:
Catégories |
Sang | Moelle osseuse |
|---|---|---|
SMD sans Ring Sideroblasts (RS)
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1 ou 2 cytopénies (SLD) 1 à 3 cytopénies (MLD) Absence de corps d’Auer |
1 seule lignée myéloïde dysplasique (SLD) 2 ou 3 lignées myéloïdes dysplasiques (MLD) Absence de corps d’Auer
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SMD avec Ring Sideroblasts
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Mêmes critères de diagnostic que ceux des SMD sans RS |
≥15% Ring Sideroblasts ou ≥ 5% si mutation SF3B1 présente |
| SMD avec délétion 5q isolée |
1 ou 2 cytopénies Absence de corps d’Auer |
1 à 3 lignées myéloïdes dysplasiques RS : absents ou présents Anomalies cytogénétiques : del(5q) isolée , ou associée à 1 seule anomalie additionnelle, sauf monosomie 7 ou del(7q) |
SMD avec Excès de Blastes
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1 à 3 cytopénies 2 - 4% blastes et absence de corps d’Auer (EB 1) 5 - 19% blastes ou présence de corps d’Auer (EB 2) |
0 à 3 lignées myéloïdes dysplasiques 10 - 19% blastes ou présence de corps d’Auer (EB 2) Anomalies cytogénétiques : absentes ou présentes
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SMD inclassables (SMD-U)
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1 à 3 cytopénies 1 % blastes et absence de corps d’Auer |
1 à 3 lignées myéloïdes dysplasiques RS : absents ou présents (nombre indifférent) < 5 % blastes et absence de corps d’Auer Anomalies cytogénétiques : quelles qu’elles soient (présentes ou absentes) |
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SMD inclassables (SMD-U)
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3 cytopénies < 1 % blastes et absence de corps d’Auer |
1 seule lignée myéloïde dysplasique RS : absents ou présents (nombre indifférent) < 5 % blastes et absence de corps d’Auer Anomalies cytogénétiques : quelles qu’elles soient (présentes ou absentes) |
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SMD inclassables (SMD-U)
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1 à 3 cytopénies < 1 % blastes et absence de corps d’Auer |
Aucune lignée myéloïde dysplasique RS : absents ou < 15 % < 5 % blastes et absence de corps d’Auer Anomalies cytogénétiques : au moins l’une de celles qui sont associées aux SMD |